Nascido em Milão em 1916, formou-se em arquitetura em 1939. Em 1945 iniciou sua carreira como designer, arquiteto e urbanista. De 1947 a 1949 foi editor-chefe da revista Domus e na década de 1950 integrou a redação da revista Casabella. Em 1947 começou a desenhar móveis em tubos metálicos, reinterpretando a tradição racionalista. Desde então, como designer, tem abordado o problema da relação entre o arquiteto e o fabricante, entre o design e a experimentação, entre a função do produto e as novas formas ou materiais.
Em 1954, ele participou da criação da Associação de Desenho Industrial e da concepção do Prêmio Compasso d’Oro, dando uma contribuição crucial para a Trienal de Milão e o planejamento da cidade. Ao mesmo tempo, ele gerou alguns objetos surpreendentemente finos e numerosos, alcançando cada vez mais sucesso internacional. Ele recebeu muitos prêmios Compasso d’Oro e outros também. Várias de suas peças são de propriedade do Museu de Arte Moderna de Nova York. Encerrando sua longa carreira docente, desde 1979 é professor de desenho industrial na Escola de Arquitetura do Politécnico de Milão. Marco Zanuso trabalhava para Zanotta desde 1969.
Faleceu em julho de 2001.